乙肝(专业版)
乙肝是一种感染了乙型肝炎病毒(HBV)的病毒性肝炎。临床表现为乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状;肝大,质地为中等硬度,有轻压痛。
英文名称:Hepatitis B,HBV,Hep B
定义
乙肝是一种感染了乙型肝炎病毒(HBV)的病毒性肝炎。临床表现为乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状;肝大,质地为中等硬度,有轻压痛。乙肝可能是急性的,也可能是慢性的:- 急性乙肝:通常没有症状,部分能自愈,而部分可转为慢性乙肝,取决于患者免疫力。
- 慢性乙肝:感染持续6个月以上的并可影响终生,导致其他健康问题如肝硬化、肾病等。
病因
乙肝是由HBV病毒引起的,该病毒在肝脏中引起肿胀和刺激,使肝脏难以正常工作。乙肝病毒传播途径包括如下:
- 性接触,精液、阴道分泌物、血液和唾液等
- 皮肤上的小伤口
- 共用针头
- 产妇传给婴儿,患有乙肝的妇女在分娩时可将病毒传染给婴儿。
- 急性乙肝:持续不到6个月,如果免疫功能强大,则几个月内可完全康复,但部分可转为慢性肝炎
- 慢性乙肝:感染超过6个月,因为免疫系统不足以抵抗感染。。慢性乙肝可持续一生,可能导致肝硬化、肝癌等严重疾病。
- 乙型肝炎患者年龄越小,尤其是新生儿或5岁以下儿童,感染慢性乙肝的风险就越高。慢性乙肝可以潜伏几十年,直到变成严重肝病症状。
风险因素
男性比女性更易感染HBV。可能增加感染乙肝病毒的因素,包括如下:
- 与乙肝病毒携带者同居室,或共用个人物品。
- 住院,或接触长期护理设施。
- 无保护的性接触,特别是与多个性伙伴。
- 接受输血、血液透析治疗。
- 工作包括血液或体液的接触,如医疗保健和公共安全人员。
- 在乙肝病毒高发区旅行。
症状
感染乙肝病毒(HBV)的人,被称为乙肝病毒携带者,可能永远不会有乙肝患者的症状。乙肝可能导致如下症状:
- 疲劳,持续数周或数月
- 食欲不振
- 恶心或呕吐
- 发烧
- 黄疸病,泛黄的皮肤和眼睛
- 疼痛,在上腹部右侧
- 关节疼痛
- 深色的尿和浅色的粪便
并发症
慢性HBV感染会导致严重的并发症,如:- 肝脏疤痕(肝硬化):乙肝可导致广泛的肝脏瘢痕(纤维化)形成。
- 肝功能衰竭:当发生这种情况时,肝移植对维持生命是必需的。
- 肝癌:乙肝患者患上肝癌的风险增加。
- 其他有关健康问题:乙肝患者可能并发肾脏疾病或血管炎症。
疗法
选项可包括如下:调整饮食和生活方式
- 健康、均衡饮食,包括水果、蔬菜和全谷类食物
- 限制饮酒或不饮酒
- 经常锻炼、改善体质
- 良好休息、 睡眠充足
- 缓解精神压力
营养与草本综合干预
以下是基于循证医学和循证营养学有关文献综合的结果。
有助于防控乙肝的营养和草本补充剂,主要包括如下:
1.锌:
锌存在于各种酶中,在免疫调节中发挥作用1。清除病毒感染需要T细胞的活性,而T细胞高度依赖锌2。与健康受试者相比,HBV感染儿童的锌(以及钼、锰和硒)水平降低1。血清锌水平低与肝酶(成人肝损伤标志物)的血液水平升高有关3。
在一项研究中,血清锌水平较高的儿童对干扰素(IFN)治疗有更好的反应4。在另一项研究中,锌和IFN-α联合治疗HBV感染的反应与单独使用IFN-α没有显著差异。然而,研究人员推测,缺乏反应可能是由于低剂量的锌(7.5–10 mg)2。
2.乳铁蛋白:
乳铁蛋白是一种抗微生物蛋白,可能通过与宿主细胞的相互作用或与入侵病毒的直接结合,对几种病毒具有抑制活性。乳铁蛋白的抗病毒活性可能部分解释了人类通过母乳喂养母婴传播HBV的低发病率5。用牛或人乳铁蛋白预处理的分离的人肝细胞对HBV感染具有耐药性6。牛乳铁蛋白,以及锌和铁饱和乳铁蛋白,在培养中抑制HBV在受感染的人类肝细胞中的复制7。
3.硒:
硒是一种必需的微量元素,在防御自由基、肝脏解毒反应和免疫方面具有保护作用8。与未感染的慢性肝炎患者相比,慢性肝炎患者(以及丙型肝炎病毒感染者)往往硒缺乏。缺乏程度与HBV感染的严重程度有关(在一项研究中,HBV感染男性的硒水平下降了50%)9。充足的硒也可能与HBV感染患者较少的肝损伤有关3。建议对HBV和HCV患者进行硒充足性检测,如果硒缺乏则补充硒9。
在动物模型中,长期硒治疗可使HBV感染减少77%,肝脏病变减少75%以上。在一项为期8年的试验中,硒治疗使乙型肝炎患者的癌症发病率降低了35%10。
4.咖啡及相关化合物:
来自欧洲和日本的几项研究的证据表明,饮用咖啡可以降低肝癌风险。在10项观察性研究中,大量饮用咖啡(欧洲人定义为每天3杯以上,日本人定义为每天1杯以上)平均降低了55%的肝细胞癌(HCC)风险11,12。在另一项研究中,乙肝病毒携带者适量饮用咖啡(每周4杯或更多)可使肝细胞癌发病率降低近60%13。
从咖啡中分离出的一种化合物绿原酸(Chlorogenic acid)在动物模型中被证明可以抑制HBV病毒在分离的肝细胞中的复制,并降低血液中HBV的水平。其疗效与核苷类似物拉米夫定相当14。特殊的咖啡烘焙程序可以保留绿原酸,而典烘焙程序通常会耗尽绿原酸。绿咖啡提取物补充剂也提供绿原酸。
5.绿茶:
绿茶及其主要抗氧化成分表没食子儿茶素没食子酸盐(EGCG)通过抑制HBV DNA的复制,降低分离肝细胞中HBV DNA和乙型肝炎抗原的水平15,16。一项针对204例中国HBV感染者HCC病例的研究表明,饮用绿茶可将癌症进展的风险降低近一半17。但日本对110例HCC的研究无法确定绿茶对癌症风险的任何影响18。
6.维生素B族:
慢性乙型肝炎患者表现出氧化应激和脂质过氧化的显著增加,同时抗氧化状态下降19。维生素B1(硫胺素)是形成二氢硫辛酸所必需的,二氢硫油酸是铁代谢中的一种重要抗氧化剂和辅因子,这两种功能与减轻HBV疾病有关。一项针对中国慢性乙型肝炎患儿的小型研究表明,硫胺素和标准干扰素治疗对HBV DNA和乙型肝炎e抗原(HBeAg)的降低相似。但在同一人群中进行的第二项研究显示硫胺素对HBV没有影响20。
慢性HBV感染降低了红细胞中维生素B2(核黄素)和维生素B6(吡哆醇)的水平21。补充这些维生素可能对HBV患者有帮助,尽管它们对减轻HBV疾病的影响尚不清楚21。
7.维生素C和维生素E:
慢性HBV患者体内的维生素C和维生素E储备也减少22。三项针对HBV感染儿童和成人的维生素E治疗的小型研究表明,抗氧化剂可能在清除HBV DNA、适应病毒抗原的免疫反应和使肝酶水平正常化方面发挥作用20。
8.铁螯合化合物:
在慢性乙型肝炎患者中,血清和肝铁含量高与干扰素治疗反应降低和疾病进展风险增加有关20。虽然它们在HBV治疗中的疗效尚未得到检验,但一些化合物已被证明可以减少肠道对铁的吸收或螯合细胞或体液中的铁。其中包括几种黄酮类化合物23、果胶24、水飞蓟宾25和姜黄素26。乳铁蛋白27和绿茶28除了具有抗病毒活性外,还可能具有铁螯合活性。
9.乳清蛋白:
除了其合成代谢益处外,长期补充乳清蛋白还可以提高抗氧化能力,减少肝损伤标志物29。一项针对8名慢性乙型肝炎患者的开放标签研究显示,补充12周后,每天两次的12g未变性乳清蛋白降低了6名患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,并提高了5名患者的谷胱甘肽。此外,脂质氧化的标志物显著降低,而白细胞介素2水平和自然杀伤(NK)活性(均参与免疫反应)显著增加30。
10.N-乙酰半胱氨酸(NAC):
NAC作为强大的抗氧化剂可以减少自由基并提高谷胱甘肽水平31。它通过破坏HBV病毒颗粒的组装来降低实验模型中的病毒载量32。不过,为数不多的关于HBV患者NAC的研究结果喜忧参半。1200至8000mg/天的剂量能够提高慢性HBV患者的谷胱甘肽水平或降低胆红素水平(高胆红素可表明肝功能障碍),但不会显著影响大多数其他肝功能标志物33-35。
口服或静脉注射NAC均不会显著影响HBV病毒载量或患者康复时间,尽管剂量差异和研究人群较少可能会排除NAC治疗HBV的任何结论36,37。
11.珍珠草(叶下珠属):
珍珠草(Phyllanthus)是一种在中国和印度传统医疗系统中用于治疗慢性肝病的植物,已在分离细胞和动物模型中显示出对HBV病毒复制和抗原合成的抑制作用38。对几项小型临床试验的综述表明,珍珠草对HBV感染参数有一些积极作用,并显著降低了血清HBV抗原。在这些试验中使用了几种叶下珠;最常用的一种是每天600至1200mg剂量的苦叶珠(P.amarus)39。15项试验研究了叶下珠和抗病毒药物(INF-α、拉米夫定、阿德福韦酯、胸腺肽、阿糖)的联合治疗,并证明联合治疗比单独抗病毒药物有显著改善,如降低血液中HBV DNA和HBV抗原水平,增加对HBV的免疫反应40。
12.姜黄素:
姜黄素通过抑制代谢调节因子PGC-1α的活性来减少病毒在分离的人类肝细胞中的复制和HBV基因的表达41,42。PGC-1α在饥饿期间被激活,并启动参与葡萄糖生产的基因,也增加了HBV的复制42。
13.白藜芦醇:
在HBV相关肝病的动物模型中,白藜芦醇减少了肝脏中的脂肪变化和肝细胞的结构改变(如线粒体的降解),提高了细胞谷胱甘肽水平,并减少了活性氧。此外,白藜芦醇将HCC的发病率降低了5倍,并增强了肝细胞增殖和肝再生43。
14.水飞蓟:
水飞蓟是一种传统的补肝药草,其中的活性化合物(水飞蓟素)具有抗氧化和抗纤维化活性44。尽管水飞蓟不影响HBV病毒复制,并且尚未在临床试验中证明对病毒相关死亡率有显著影响45,但水飞蓟可能有助于减少肝炎固有的炎症,这些炎症可能导致肝硬化或癌症等并发症44。水飞蓟宾是水飞蓟素的一种主要成分,可减缓分离的人肝癌细胞的生长,并对乙型肝炎病毒阳性的癌细胞表现出最强的抑制作用46。
在乙型肝炎感染的动物模型中,水飞蓟素阻止癌前病变向肝细胞癌的进展,但对现有的癌症没有影响,80%的对照动物患了癌症47。一项针对混合型肝炎患者的小型试验表明,每天480mg水飞蓟宾,连续7天,可以显著降低所有肝功能障碍标志物—天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、γ -谷氨酰转肽酶(GGT)和胆红素48。
15.黄芪:
黄芪在中医中有免疫和肝脏健康的传统用法。在乙型肝炎动物模型中,黄芪抑制感染乙肝病毒的人肝细胞分泌HBV抗原,并降低了HBV DNA水平49。在乙型肝炎小鼠模型中,黄芪多糖和另一种名为大黄素(Emodin)的植物混合物显示出HBV DNA和HBV抗原(HBsAg、HBeAg和HBcAg)的显著降低50。
中国的一项研究检测了黄芪和辅助化合物(柴胡、丹参、姜黄素、牡丹和芍药)(每天116克茶)对116名慢性HBV患者的有效性。与70%的对照组(服用低剂量的水飞蓟宾、齐墩果酸和草药益肝灵的混合物)相比,91%的患者服用该茶两个月的治疗具有临床有效性(定义为改善临床症状—疲劳、厌食、腹胀、黄疸—以及部分或完全恢复肝功能)51。
16.五味子:
在一项实验中,五味子属的成员抑制分离的人肝细胞中病毒抗原的分泌高达76.5%52-54。含有五味子的草药制剂减少了分离的肝细胞产生和分泌HBsAg和HBeAg表面抗原(病毒颗粒分泌的测量),并减少了分离肝细胞癌细胞的生长55。
在一项I期试验中,23名HBV感染的志愿者每天服用该草药配方,持续10周。在研究过程中,血液中单核细胞(一种循环免疫细胞)的平均数量减少,作者认为这可能会降低自身造成的宿主免疫反应和肝细胞破坏56。
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医疗干预
慢性乙型肝炎可以用不同的抗病毒药物联合治疗。同样的药物对不同的人疗效可能有所不同。
常规治疗包括如下:
- 接触后预防乙肝感染:如果怀疑自己接触到乙肝病毒,且不知道是否接种过疫苗,在接触病毒后12小时内注射免疫球蛋白抗体可防止感染。之后再接种乙肝疫苗。
- 治疗急性乙肝感染:确诊后,医生可能建议休息,加强适当营养和摄入充足液体。症状严重时,需要抗病毒药物治疗,或住院治疗防止并发症。
- 治疗慢性乙肝感染:大多数患者需要接受终生性治疗,包括:
- 抗病毒药物
- 干扰素注射
- 肝脏移植:如果肝脏严重受损和衰竭。
预防
注射疫苗:- 新生儿可以注射乙肝疫苗
- 如果儿童和青少年在出生时未接种乙肝疫苗,仍然可以接受注射。
- 有供成人注射的预防乙肝疫苗。
- 伤口要做好防护,尤其在公用游泳池。
- 千万不要与他人共用可能有血液或体液的个人物品。
- 使用避孕套或暂停性生活。
- 纹身艺术家或穿孔机要确保妥善消毒。
- 戴手套触摸或清理含有个人体液的物品。
- 孕妇应查乙肝病毒以防传给新生儿。如果孕妇查出乙肝,新生儿出生后12小时内应给予治疗。
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加拿大肝脏基金会
http://www.liver.ca
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